麩醯胺酸與化療神經病變：從 Oxaliplatin、Paclitaxel 研究看臨床證據

並非所有化療藥物都會造成周邊神經病變。具有明顯神經毒性的化療藥物主要包括紫杉醇類（如 Paclitaxel）、鉑類（如 Oxaliplatin、Cisplatin）、長春花生物鹼類，以及部分其他藥物。因此，化療引起周邊神經病變（CIPN）的眾多研究經常鎖定在 Paclitaxel 與 Oxaliplatin 這兩種化療藥，去挖掘在化療的同時，降低這些神經傷害的可能性。

麩醯胺酸（Glutamine）就是研究方向之一。從 2001 年開始，研究陸續發現：補充麩醯胺酸的患者，某些麻木、感覺異常、肌力下降等問題似乎比較少；到了 2007 年，一項 86 人的 Oxaliplatin 隨機研究，也看到神經病變比例與化療減量需求下降。麩醯胺酸真的可能具有神經保護作用嗎？ 這是 20 多年來，臨床研究一直在找的答案。

化療神經病變與麩醯胺酸有什麼關係？

麩醯胺酸預防化療引起的周邊神經病變，推測主要透過以下潛在作用機制：

1. 上調神經生長因子（NGF）表達：研究指出，使用神經毒性化療藥物時，患者血清中的神經生長因子（Nerve Growth Factor, NGF）濃度下降會加重神經病變；而補充麩醯胺酸能上調 NGF 的 mRNA 表達，有助於保護周邊神經。
2. 調節興奮性神經胜肽（麩胺酸）：維持高濃度的全身麩醯胺酸，可能下調其轉化為興奮性神經胜肽——麩胺酸（Glutamate）的過程，進而減輕神經毒性症狀。
3. 補充體內耗竭的麩醯胺酸儲存：癌症患者因疾病與壓力常導致體內麩醯胺酸大量消耗，適度補充可維護正常組織（包含周邊神經）對化療毒性的耐受力。

麩醯胺酸與 EGF 神經生長因子

神經生長因子（NGF，Nerve Growth Factor）是一種能促進神經元生長、維持與存活的重要蛋白質，作為維持周邊神經生存與正常功能的重要訊號分子。臨床研究發現，接受具有神經毒性的化療後，患者體內的 NGF 濃度可能下降，而且 NGF 的變化與神經病變程度有關；也有動物研究證實，補充麩醯胺酸後，NGF mRNA 的表現可以增加——也就是說，麩醯胺酸可能不只是提供營養，而是可能進一步影響與神經保護有關的 NGF 路徑。

如果麩醯胺酸能影響 NGF 相關機制，是否也可能幫助神經抵抗化療造成的傷害？2001 年的Paclitaxel早期研究發現，補充麩醯胺酸後，部分患者的麻木、感覺異常與肌力下降似乎比較少。接著，2005 年另一篇Paclitaxel研究再次觀察到類似的結果。到了 2007 年，台北榮總團隊進一步把研究延伸到另一種 Oxaliplatin化療藥，發現這三篇研究結果居然相當一致，且令人振奮！

2001年美國臨床研究：麩醯胺酸對 Paclitaxel 神經毒性有解？

2001 年發表於國際知名權威期刊《 臨床癌症研究 Clinical Cancer Research 》的一項臨床研究，為這一難題帶來了曙光：口服左旋麩醯胺酸（L-Glutamine）能顯著降低高劑量紫杉醇 Paclitaxel 引起的周邊神經毒性與日常功能干擾。

這項開創性的前導研究是由美國頂尖醫學中心——哥倫比亞大學內外科學院 Herbert Irving 綜合癌症中心（Columbia University College of Physicians and Surgeons）的跨領域團隊所完成。

針對乳癌患者，麩醯胺酸顯著降低紫杉醇的神經毒性與生活功能干擾

這項臨床試驗針對 45 例接受高劑量紫杉醇（825 mg/m² 靜脈輸注 24 小時）的轉移性乳癌患者進行對照評估，其中 12 例患者在化療結束 24 小時後口服麩醯胺酸（每次 10 公克，每日 3 次，連續服用 4 天），33 例未補充：

• 中重度麻木與異常感覺顯著降低
  • 手指中重度異常感覺發生率由 40% 降至 8%（p = 0.047）
  • 手指中重度麻木發生率由 73% 降至 33%（p = 0.016）；腳趾中重度麻木由 82% 降至 42%（p = 0.009）
• 客觀體徵與運動功能改善
  • 腳趾震動覺減退：未補充組高達 94%（31/33） 出現減退，而補充組僅 17%（2/12）（p = 0.04）
  • 運動肌力軟弱：發生率由 58% 降至 25%（p = 0.04）
  • 步態不穩/失調：發生率由 85% 降至 45%（p = 0.016）
• 日常活動難度（ADL）大幅下降
  未補充組高達 86% 的患者日常精細動作（扣鈕扣、開瓶蓋）受阻，補充組大幅降至 27%（p = 0.001）
• 不干擾化療抗癌療效
  數據顯示補充麩醯胺酸未干擾紫杉醇的藥物動力（Pharmacokinetics），亦未降低腫瘤反應率或增加復發風險

2001年的研究已證實，麩醯胺酸不只讓主觀的神經症狀顯著改善，連扣鈕扣、開瓶蓋等日常生活功能都獲得大幅保護。但最令人困惑的是：當醫師拿出客觀的神經傳導儀器（NCS）檢查時，數據卻顯示兩組的神經訊號根本沒有差異？！ 究竟是儀器太鈍、還是患者感覺太敏銳？這個「體感大幅變好、儀器卻讀不出來」的詭異矛盾，促使哥大團隊在 2005 年展開了更深入的電生理揭密。

跟著感覺走──評估化療神經保護，感覺比 NCS 神經訊號更準確？

2005年哥大團隊發表於《 臨床腫瘤期刊 Clinical Oncology 》的深入研究給出了解釋。為什麼精密的醫療儀器，反而測不出患者「很有感」的保護效益？電生理專家在論文中揭露了 NCS 檢查在化療神經毒性評估上的四大局限性：

1. 電極貼附位置的物理誤差：研究指出，記錄電極貼附在皮膚上記錄肌肉運動點時，即使有些微位置偏差，CMAP 波幅就可能產生高達 77% 的巨大變異，很容易遮蔽藥物帶來的實質保護效益
2. 缺乏固定解剖地標：下肢感覺神經（如腓腸神經 Sural Nerve）走向因人而異且缺乏骨頭地標定位，每次測試的刺激點與記錄點難以 100% 重疊，造成數據高度波動
3. 癌症患者特有的生理干擾：化療期間常見的下肢水腫（Edema）、肌肉體積改變或皮膚導電度改變，會直接阻隔電位訊號的接收，導致儀器失真
4. 粗略電位難以反映精細功能：NCS 測量的是大神經纖維的粗略電訊號，無法精準捕捉與日常生活活動（ADL，如扣鈕扣、開瓶蓋）直接相關的微觀神經修復

這項研究給了醫界極為重要的提醒：在評估化療周邊神經保護劑時，「客觀儀器 NCS」因為測量雜訊與變異過大，敏感度顯著不足。相對來說，醫師的臨床理學檢查（如肌力與震動覺測試）以及患者報告的症狀與日常功能（ADL），反而能跨越儀器雜訊，更敏感、更真實地反映出左旋麩醯胺酸對周邊神經的臨床防護效益。

這項研究為什麼只能算是早期神經保護訊號？

研究的結果再漂亮，也還不能直接等同於「麩醯胺酸已經證實可以保護化療神經」。最大的原因是研究規模非常小，而且並不是大型、隨機、安慰劑對照試驗。麩醯胺酸組只有 12 位患者，兩組患者也不是透過嚴格的隨機安慰劑設計進行比較。因此，研究看到的差異究竟有多少來自麩醯胺酸本身，多少可能受到患者特徵或其他研究因素影響，仍然無法完全排除。

因此，2001 年與2005年美國哥大團隊系列研究真正留下的意義是：麩醯胺酸第一次在 Paclitaxel 化療中，展現出降低部分周邊神經症狀的可能性。這個結果很有希望，也正值得繼續追下去 —— 2007 年台北榮總團隊接棒檢驗，究竟麩醯胺酸對於其他化療藥物是否也有神經保護效果？

2007年北榮研究：麩醯胺酸對 Oxaliplatin 神經毒性也有效？

2007 年發表於《 腫瘤學家 The Oncologist 》的臨床研究，為大腸直腸癌患者的化療困境帶來了突破：口服左旋麩醯胺酸（L-Glutamine）能顯著降低奧沙利鉑 Oxaliplatin 引起的嚴重神經毒性，並大幅降低因嚴重手腳麻痛而被迫將化療藥「減藥或暫停」的風險，確保抗癌劑量不打折。

在大腸直腸癌的抗癌治療中，奧沙利鉑 Oxaliplatin 是不可或缺的核心化療藥物。然而，許多病友在接受治療時，常面臨手腳極度麻木、刺痛，甚至「碰冰水如針扎」的急性冷敏感情形。隨者劑量累積，嚴重的周邊神經毒性常迫使醫師不得不調降藥物劑量或中斷治療，影響抗癌療效。台北榮民總醫院腫瘤團隊進行了隨機對照試驗，為患者找到了兼具安全與療效的化療防護解答。

針對大腸直腸癌患者──不麻痛、不減藥！麩醯胺酸的防護雙重奏

北榮團隊針對轉移性大腸直腸癌患者進行的臨床試驗，在進行 Oxaliplatin 奧沙利鉑化療時搭配口服左旋麩醯胺酸（每次 15 公克，每日兩次，連續服用 7 天，每兩週重複一次），結果分析如下：

• 顯著降低神經毒性發生率與嚴重度
  • 輕中度症狀顯著減少：化療 2 個療程後，1–2 級輕中度神經病變 發生率由未補充組的 38.6% 顯著降至 16.7%（p = 0.04）
  • 重度症狀大幅減少：化療 4 個療程後，3–4 級嚴重神經病變 由 18.2% 降至 4.8%（p = 0.05）；到了第 6 個療程後，嚴重神經病變更從 31.8% 顯著下降至 11.9%（p = 0.04）
• 減輕「碰冰水如針扎」的急性冷敏感
  奧沙利鉑會在輸注後誘發特有的 急性冷誘發神經過敏（Cold-induced neurotoxicity），補充麩醯胺酸後，冷敏感發生率從 56.8% 顯著下降至 33.3%（p = 0.03）
• 維護日常生活精細動作（ADL）
  未補充組高達 40.9% 的患者因手腳麻木而嚴重干擾扣鈕扣、開瓶蓋等精細動作；而補充組僅有 16.7% 受影響（p = 0.02），大大提升了化療期間的生活品質
• 降低被迫「減藥或停藥」的風險，確保療程不打折
  因嚴重手腳麻痛而不得不調降奧沙利鉑劑量的患者比例，由未補充組的 27.3% 顯著降至 7.1% —— 高達 9 成以上的患者能按時且足量地完成抗癌療程！

雙重印證！跨越不同化療藥物，台美研究具一致性結論

值得注意的是，在台北榮總這項試驗中，雖然患者在手腳麻木與日常功能上有極為顯著的改善，但在客觀的神經傳導電生理檢查（NCS）中，兩組間未呈現統計上的顯著差異（21.4% vs. 25.0%, p = 0.68）。

這並非麩醯胺酸無效，而是跨國、跨藥物的「雙重印證」———不論是美國哥倫比亞大學的紫杉醇 Paclitaxel試驗，還是台灣台北榮總的奧沙利鉑Oxaliplatin試驗，兩國頂尖團隊在面對不同的化療藥物時，均觀察到了一致的結論：

• 效果一致：即使藥物不同，患者的主觀症狀與日常生活功能（ADL）均獲得顯著改善 不論是紫杉醇還是奧沙利鉑引發的神經毒性，兩項研究皆證實口服左旋麩醯胺酸能大幅減輕手腳麻木、刺痛與肌力無力，並讓扣鈕扣、開瓶蓋等日常生活精細動作（ADL）獲得實質維護。
• 體感優先：即使團隊不同，客觀的神經傳導檢查（NCS）均呈現敏感度不足 兩國研究的客觀神經傳導檢查（NCS）均顯示，補充組與對照組的神經電位波幅無統計學上的顯著差異。這印證了 NCS 儀器容易受電極貼附偏差（變異可達 77%）、肢體水腫與皮膚導電度改變等「物理雜訊」干擾，敏感度不足以捕捉微觀的神經修復

這項雙重印證給了醫學界極為重要的提醒：在評估化療周邊神經保護劑時，「醫師的臨床理學檢查」與「患者真實的症狀與 ADL 體感」，比起冷冰冰且雜訊多的儀器數據，才是最敏感、最準確、也最具實益的黃金評估標準。

即使台美團隊均驗證麩醯胺酸對於慢性累積神經毒性的保護效果，然而，病友心最關心的是：這種能保護正常神經的營養素，會不會一不小心也「保護」了癌細胞，反而影響了抗癌效果？

麩醯胺酸會不會「餵養」腫瘤？

相較於美國研究主要聚焦在神經症狀的改善，國內臨床上常面臨「補充營養是否會餵養腫瘤」的深顧慮。台北榮總團隊特別分析了腫瘤反應率與存活期，給出定心丸——

• 腫瘤治療反應率（Response Rate）：
  補充麩醯胺酸組的反應率為 52.4%，未補充的對照組為 47.8%（$p = 0.90$），兩組在統計上完全沒有顯著差異，表示口服麩醯胺酸完全不會干擾化療藥殺死癌細胞的能力，化療縮小腫瘤的效果依然一樣好！

除了以上臨床數據，本篇研究論文在也引用的其他動物研究結果——補充麩醯胺酸能提升自然殺手細胞（NK 細胞）的活性，甚至使腫瘤體積減少近半。如果未來有更多的人體實驗，相信病友在使用上會更安心。

更重要的是，麩醯胺酸大幅降低了嚴重神經毒性，讓患者不必因為手腳麻痛而被迫調降化療劑量（減量率由 27.3% 降至 7.1%），而確保化療藥物發揮效果不打折，才是麩醯胺酸最關鍵的保護效果！

2015年基隆長庚研究：當神經毒性已出現，麩醯胺酸還有效嗎?

當美國哥大團隊與台北榮總對於「口服預防」的研究都分別觀察到令人振奮的正面訊號，2015年發表於《 化學治療期刊 Journal of Chemotherapy 》的一項前瞻性隨機對照研究，則緊接著追問：「如果沒有提前口服預防，等手腳已經出現麻痛等神經毒性症狀後才開始補充，或者改用靜脈注射（IV），麩醯胺酸還救得回來嗎？」

麩醯胺酸：口服預防 vs 靜脈緩解

這項研究是由基隆長庚紀念醫院主導，跨科結合了神經內科、大腸直腸外科與泌尿科專家共同完成。不同於之前的研究鎖定單一癌症（乳癌或大腸直腸癌），這次範圍擴大至所有接受鉑類化療（包含順鉑 Cisplatin 與 奧沙利鉑 Oxaliplatin）的癌症患者，針對第 4 療程結束後已經產生神經症狀的患者，隨機分為兩組，在第 5 至第 8 療程期間，實驗組給予靜脈注射（IV）麩醯胺酸，和對照組鈣鎂離子輸注（Ca/Mg）做比較，使用神經學專業的「總神經病變分數（Total Neuropathy Score, TNS）」進行客觀與主觀的綜合評估。

TNS 指標之三大組成：

• 患者主觀症狀（患者自述）
  評估手腳麻木、刺痛、疼痛、自律神經異常等感覺，以及對日常生活動作的干擾程度。
• 醫師臨床理學檢查（醫師客觀評估）
  醫師親自進行的神經學理學測量，包括：深層腱反射、針刺覺（Pinprick）、音叉震動覺以及肢體肌肉力量。
• 儀器電生理檢查（客觀數據測量）
  透過神經傳導檢查（NCS）儀器，實測下肢神經的電位波幅（例如腓腸神經 Sural SNAP、腓神經 Peroneal CMAP 等）。

那麼，當神經毒性已經出現後，麩醯胺酸究竟能展現什麼效果？

• 無法完全阻斷整體累積毒性
  隨著化療劑量持續累積，兩組患者的整體神經病變分數（TNS）均呈現上升趨勢，顯示不論是靜脈注射麩醯胺酸還是鈣鎂離子，都無法完全「阻斷」鉑類化療神經毒性的持續加重。
• 顯著減輕「已有症狀者」的嚴重度
  對於在試驗基期已經出現神經症狀的患者（N = 29），靜脈注射麩醯胺酸組在治療終點的神經毒性分數顯著低於鈣鎂離子組（p = 0.045）。
• 對「僅有感覺異常」者效益更佳
  對於一開始僅出現輕微感覺異常（如手腳發麻、刺痛）的患者（N = 23），補充靜脈麩醯胺酸後的症狀控制效果更為顯著（p = 0.035）。

這項研究證實，即使沒有在化療一開始進行口服預防，對於已經出現麻痛症狀的病友，靜脈注射麩醯胺酸 仍有機會發揮「症狀減輕與緩解」效益！

研究看似正向，為什麼麩醯胺酸目前仍不能證實有效？

從 2001 年哥倫比亞大學的 Paclitaxel 研究，到 2005 年的後續研究，再到 2007 年台北榮總的 Oxaliplatin 隨機試驗，以及 2015 年基隆長庚針對已出現神經症狀患者進行的研究，麩醯胺酸確實一次又一次出現了令人期待的神經保護訊號。這些研究分別從麻木、感覺異常、肌力、日常生活功能，到神經毒性嚴重程度等不同面向觀察，結果並非毫無依據的單一個案，而是跨越不同研究團隊與不同化療情境，都曾看見正向結果。

當證據力不夠，就不能說「有效」

問題在於，「多項研究觀察到正向結果」與「已經證實有效」是兩個不同層次的結論。目前麩醯胺酸用於化療神經病變的研究，仍缺乏足夠大型、設計嚴謹且具有適當對照的隨機試驗；早期研究的樣本數有限，部分研究並非隨機分組或未採雙盲安慰劑對照，2015 年研究則使用靜脈注射麩醯胺酸，研究問題也與預防神經病變不同。

因此，這些研究可以支持「麩醯胺酸具有值得進一步研究的神經保護潛力」，卻還不足以把它提升為「已確立有效的化療神經病變預防或治療方式」。以下整理四項研究的研究規模與設計限制：

2001 年與 2005 年的研究，麩醯胺酸組分別只有 12 人與 17 人，而且都不是隨機分組。2001 年研究作者指出仍需要隨機、安慰劑對照試驗；2005 年研究則進一步提出需要前瞻性隨機試驗來確認麩醯胺酸的效果。

2007 年的研究確實往前走了一大步。這一次共有 86 位患者，並採用隨機分組，麩醯胺酸組在周邊神經病變、日常生活干擾及 Oxaliplatin 減量方面都出現較好的結果。但 86 人仍屬規模有限的單一研究，而且研究本身是 pilot study，並非大型、安慰劑對照、雙盲的確認性試驗。

到了 2015 年，研究問題又發生了變化。這項研究不是在化療開始前預防神經病變，而是針對已經出現 platinum 神經症狀的患者，比較靜脈注射麩醯胺酸與 Ca/Mg。研究採隨機分組，但並未採用雙盲設計；兩組整體 TNS 都隨著化療繼續而上升，麩醯胺酸並沒有阻止神經病變進一步惡化。不過，在原本已經有症狀的患者中，治療結束時的 TNS 較低。也就是說，這項研究提供的是「可能減輕已存在神經毒性嚴重程度」的訊號，而不能直接等同於「口服麩醯胺酸可以預防化療神經病變」。此外，由於研究採用的是靜脈注射麩醯胺酸、非雙盲設計，研究結果也需要放在其特定治療方式與研究設計下解讀。

本文由化療飲食資訊網「化療飲食研究小組」撰寫，小組成員包含藥師、營養師與護理師。

本網站僅提供一般健康與營養資訊，並非醫療建議。實際使用任何營養補充品或進行飲食調整前，請務必先諮詢主治醫師或專業醫療人員，以確保安全性與適用性。

發布日期：2026 年 9 月 29 日
最後更新：2026 年 9 月 29 日

▲ 本文將依據最新資訊、研究報告與臨床觀察持續更新。

麩醯胺酸推薦 6 大品牌怎麼選？功效、純度與注意事項一次看【2026最新】

麩醯胺酸左旋最好？驗左旋更好！破解標示就看「比旋光度」

全面勸止病人使用Glutamine？3位醫師回應NEJM+1篇台灣研究

醫師說癌疲憊

癌因性疲憊不可輕忽 — 談成因與影響

癌疲憊改善 — 4大類治療藥物

抗癌也抗疲憊 —【植物新藥】黃耆多醣研究

細胞電池修復 — 癌疲憊機轉與黃耆多醣

化療第幾針最辛苦？乳癌醫師現身說法